UTROGESTAN 400 mg, capsule molle vaginale, boîte de 1 flacon de 15

UTROGESTAN est indiqué dans la prévention des avortements spontanés chez les femmes ayant des saignements au premier trimestre de grossesse et ayant des antécédents d'avortements spontanés à répétition (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

•   Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
• Jaunisse
• Insuffisance hépatique sévère
• Saignements génitaux non diagnostiqués
• Carcinome des voies mammaires ou génitales
• Thrombophlébite
• Maladies thromboemboliques
• Hémorragie cérébrale
• Porphyrie
• Allergie aux noix ou au soja (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

Mises en garde

Un examen médical complet doit être effectué avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement.

UTROGESTAN doit être utilisé uniquement dans les menaces d'avortement pendant le premier trimestre de la grossesse jusqu'à la 16^ème semaine de grossesse et uniquement par voie vaginale.

UTROGESTAN n'est pas utilisable comme contraceptif.

Le traitement doit être interrompu dès le diagnostic d'un échec d'avortement.

Précautions

Tout saignement vaginal doit toujours être investigué.

UTROGESTAN contient de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique chez les patients hypersensibles). Une relation entre l'allergie au soja et l'allergie à l'arachide étant possible, les patients allergiques aux arachides doivent éviter d'utiliser UTROGESTAN (voir rubrique Contre-indications).

Une intolérance locale (brûlure, démangeaisons ou écoulement huileux) a été observée, mais l'incidence est extrêmement rare.

Lorsqu'il est utilisé selon les recommandations, une fatigue passagère ou des étourdissements peuvent survenir dans les 1 à 3 heures suivant la prise du médicament.

Les effets indésirables mentionnés ci-après sont classés en fonction de leur fréquence d'apparition: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

EFFECTUER un examen complet avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement.
Le médicament n'est pas utilisable comme contraceptif.

Grossesse

Aucune association n'a été trouvée entre l'utilisation maternelle de progestérone naturelle en début de grossesse et les malformations fœtales.

Allaitement

UTROGESTAN n'est pas indiqué pendant l'allaitement. Des quantités détectables de progestérone pénètrent dans le lait maternel.

Fertilité

Comme ce médicament est indiqué en prévention des accouchements chez la femme, il n'y a pas d'effet délétère connu sur la fertilité.

UTROGESTAN peut interférer avec l'effet de la bromocriptine et peut augmenter la concentration de ciclosporine dans le plasma. UTROGESTAN peut modifier les résultats des tests de la fonction hépatique et / ou endocrinienne

Le métabolisme d'UTROGESTAN est accéléré par les médicaments à base de rifamycine (comme la rifampicine) et les antibiotiques.

Le métabolisme de la progestérone par les microsomes hépatiques humains sont inhibés par le kétoconazole (CI50 <0,1 μM). Le kétoconazole est un inhibiteur connu du cytochrome P450-3A4. Ces données suggèrent que le kétoconazole peut augmenter la biodisponibilité de la progestérone. La pertinence clinique de ces constations in vitro n'est pas déterminée.

Le traitement doit toujours être individualisé en fonction du patient. La décision de traiter les femmes ayant subi des avortements spontanés à répétition doit faire suite à des investigations plus approfondies et est à la discrétion du clinicien.

Posologie

Voie vaginale uniquement.

La posologie recommandée est de 400 mg deux fois par jour (une le matin et l'autre le soir). Le traitement doit être initié au cours du premier trimestre de grossesse dès les premiers signes de saignements vaginaux (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) et doit être poursuivi jusqu'à la 16^ème semaine de grossesse.

Population pédiatrique

Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'UTROGESTAN dans la population pédiatrique.

Patients âgés

Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'UTROGESTAN chez les personnes âgées.

Mode d'administration

Voie vaginale

Chaque capsule d'UTROGESTAN doit être insérée profondément dans le vagin.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver dans l'emballage d'origine (flacon).

Sans objet.

Les symptômes de surdosage peuvent inclure somnolence, étourdissements, euphorie ou dysménorrhée. Le traitement consiste en une observation et, si nécessaire, des mesures symptomatiques et de soutien.

Classe pharmacothérapeutique : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital, progestérone, code ATC: G03DA04.

Mécanisme d'action

La progestérone est une hormone endogène naturelle du corps jaune et est l'hormone la plus importante du corps jaune et du placenta. Elle agit sur l'endomètre en convertissant la phase proliférante en phase sécrétoire. UTROGESTAN possède toutes les propriétés de la progestérone endogène avec induction d'un endomètre sécrétoire complet et a en particulier un effet gestagène, anti-œstrogène, légèrement anti-androgène et anti-aldostérone.

Effets pharmacodynamiques

Les effets pharmacodynamiques de la progestérone dans les menaces d'avortements récurrents incluent la modulation des réponses immunitaires maternelles pour protéger le fœtus, l'amélioration de la circulation utéro-placentaire, le maintien de l'intégrité du col tout au long de la grossesse, la relaxation du myomètre, l'inhibition de la production de prostaglandines et des propriétés anti-inflammatoires.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et l'innocuité de la progestérone micronisée dans la prévention des avortements chez les femmes, présentant un double facteur de risque de saignement en début de grossesse et des antécédents d'avortements spontanés, ont été évaluées dans l'étude PRISM. Le bénéfice du traitement par progestérone vaginale 400 mg deux fois par jour augmentait avec l'augmentation du nombre de fausses couches antérieures. Le bénéfice a atteint une signification statistique dans le sous-groupe prédéfini de femmes ayant déjà fait trois fausses couches ou plus et des saignements de grossesse en cours ; le taux de naissances vivantes était de 72 % (98/137) avec la progestérone contre 57 % (85/148) avec le placebo (différence de taux de 15 % ; risque relatif, 1,28, IC à 95 %, 1,08-1,51 ; P = 0,004). Pour ce groupe, le nombre de patientes à traiter était de 8 (IC à 95 %, 7-10). Du point de vue de la sécurité, la progestérone 400 mg était bien tolérée.

UTROGESTAN a un effet local sur le vagin et l'utérus. L'efficacité de la progestérone vaginale est liée à la quantité globale de progestérone accumulée dans l'endomètre et non à la quantité systémique absorbée.

Absorption

La progestérone micronisée administrée par voie vaginale est rapidement absorbée. Contrairement à la voie orale, la progestérone par voie vaginale ne subit pas l'effet de premier passage hépatique dans le tractus gastrointestinal et le foie. En raison de « l'effet de premier passage utérin », des concentrations relativement élevées sont retrouvées dans les tissus utérins et voisins avec une faible exposition systémique à la progestérone et à ses métabolites.

L'exposition plasmatique suite à l'administration de différentes doses vaginales (par exemple 200 mg à 600 mg) est non linéaire et augmente moins que proportionnellement à la dose. Lors d'une étude clinique, l'administration d'une dose vaginale quotidienne de 600 mg de progestérone a entraîné des concentrations plasmatiques stables tout au long des périodes d'administration, la concentration plasmatique moyenne la plus élevée étant d'environ 11,6 ng/mL.

Distribution

La progestérone micronisée administrée dans le vagin subit le premier cycle métabolique dans l'utérus, lorsque la progestérone se distribue principalement ou sélectivement dans l'utérus, entraînant des taux d'hormones plus élevés dans l'utérus et les tissus voisins.

La progestérone est transportée via la lymphe et les vaisseaux sanguins et environ 96 à 99% sont liés aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique (50 à 54%) et à la transcortine (43 à 48%).

Biotransformation

Après administration vaginale, les taux observables de prégnénolone et de 5α-dihydroprogestérone sont très faibles en raison de l'absence de métabolisme du premier passage.

Elimination

95% de la progestérone systémique est éliminée dans l'urine sous forme de métabolites conjugués à la glucorone.

UTROGESTAN a une influence modéréesur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicité n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Liste I.

Capsule molle vaginale.

Capsule molle en gélatine, de couleur jaunâtre, oblongue (environ 2,5 cm x 0,9 cm) contenant une suspension huileuse blanchâtre.

UTROGESTAN est fourni dans un flacon en plastique polyéthylène haute densité (PEHD) blanc de 15 capsules, muni d'un bouchon à vis en polypropylène (PP) blanc avec sécurité enfant et d'un scellé déchirable couleur argent. Le flacon est fourni dans un étui en carton.

Progestérone....................................................................................................................... 400 mg

Pour une capsule molle.

Excipient à effet notoire : lécithine de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Contenu de la capsule:

• Huile de tournesol raffinée
• Lécithine de soja

Enveloppe de la capsule:

• Gélatine
• Glycérol (E422)
• Dioxyde de titane (E171)
• Eau purifiée.